東城愛國人士王大頂（雷佳音 飾）嫉惡如仇，在追查一批即將流入民間的鴉片膏之際，陰差陽錯之下進入和平飯店，結識了志同道合、愛國華僑醫學博士陳佳影（陳數 飾）。陳佳影曾在日本留學多年，在日本醫學界很有聲望，她清楚的知曉日本狼子野心，正在秘密的進行細菌試驗，企圖運用到戰長沙，侵吞中國領土，而這才她回國的目的就是摧毀日軍的邪惡計畫，運用自己的醫學知識和抗日游擊隊聯手，也來到了和平飯店。然而此時的和平飯店真可謂是龍潭虎穴，已經被日軍盯梢、徹底包圍。王大頂和陳佳影在日軍的眼皮底下並肩作戰，不得已偽裝成夫妻示人，躲避日偽敵人的調查，在這個和平飯店裡開始了和日軍層層的鬥智鬥勇。最後王大頂和陳佳影歷盡艱辛，和抗日戰士裡應外合，摧毀了隱藏在飯店地下的秘密實驗室。